欢迎来到药学技术中心神经药理平台
神经药理平台以探究药物或内源性活性物质对神经系统的作用和机制为研究目标,配备了成像、力学、电生理、小动物实验等研究设备,致力于对相关技术和应用的开发。欢迎广大科研工作者交流与合作。
联系方式
电话:010-62780749
邮箱:gelin1@mail.tsinghua.edu.cn
地址:清华大学郑裕彤楼E225
设备信息
1.成像类设备
1.1 分子成像
平台配置了高分辨率原子力显微镜布鲁克Multimode VIII,可以进行蛋白分子、DNA分子等生物大分子在生理状态下的成像,具有液下成像模式,大分子无需脱离生理溶液进行特殊处理即可进行纳米级别形貌测量,可同时继续力学性质测量,见1.2.2节
1.2 亚细胞/细胞/组织成像
平台配置了超高分辨率倒置共聚焦显微镜蔡司LSM980+Airyscan2 和高速双光子共聚焦显微镜奥林巴斯FVMPE-RS这两款在科研中应用广泛的大型显微镜,并配置了专精的荧光钙成像系统。
(1)LSM980+Airyscan2 可以进行最高精度90nm的细胞、组织成像,具有大图拼接、三维重建及活细胞长时程拍摄等功能,可以在高分辨率、大视野的前提下进行活细胞/组织多天的连续拍摄,如跟踪拟南芥根中亚细胞结构变化。
(2)FVMPE-RS专长在于深层成像,有助于发现细胞在在体组织内的功能和相互作用,也能够进行三维成像,并配置高速共振扫描和高分辨率扫描,以每秒30帧速度进行全视场成像可减少体内和活细胞成像的图像拖尾,最高438 fps的成像速度可捕获诸如血液流动时的细胞运输以及神经元和其他细胞中的钙信号传递事件等快速动态现象。
(3)荧光钙成像系统搭载在尼康Ti2-E全自动倒置荧光显微镜上,使用365/435/470/500/550/580/635/740nm等8通道单色激发光进行荧光激发,适合各种钙信号标记成像,并配套钙信号处理软件,可进行比率钙成像等研究记录。另外,配置CL-100恒温控制器和配置JULABO CORIO CD-200F加热制冷浴槽 / 恒温循环器,可提供-20~150摄氏度的恒温控制。
(4)平台提供生物医学图像处理AI模型设计/训练,如细胞分子荧光图像分割、识别,病理图像、电镜图像、CT图像等医学图像分割、配准(对齐)、识别,疾病分类、预测等,也可以协助大家进行文献中有公开代码的图像处理模型复现,将模型优化后应用于新的数据。
1.3 自由行动小动物活体成像
平台配置了Inscopix头戴式小鼠活体钙成像系统,可用于观察清醒、自由活动动物任意脑区目标神经元的发放情况和血管扩展/收缩。配备红/绿双色应用,可用于探究两种神经元在动物自由行为时的联系。具备单细胞分辨率,可同步跟踪并进行行为分析,可进行数月的长时程记录,成像视野 1050 um × 650 um,分辨率 1280 × 800 像素。
2.生物特性监测分析类设备
2.1 电生理监测分析
平台配置了HEKA EPC10 USB和Axon MultiClamp700B两台在电生理研究中广泛使用的膜片钳系统,可用于在分离细胞上进行离子通道等的电学特性研究,筛选对细胞电学特性有影响的活性药物,噪声低至几百fA,可用于单通道膜片钳。两套膜片钳记录系统均联合荧光成像,可在刺激/记录电信号的同时记录细胞形态/荧光强度等。配置8通道给药系统和机械刺激施加系统,可以进行多种膜片钳测量,并欢迎合作者进行其他电学记录应用的尝试。平台可提供电压钳、电流钳记录,实验设计,数据获取,数据分析,结果解读,即使合作者并不熟悉这类技术,也可以在我们的协助下完成相关实验。
2.2 力学性质测量
平台配置了高分辨率原子力显微镜布鲁克Multimode VIII,可以进行细胞、组织的力学性质测量,比如进行软骨、生物膜、细胞的杨氏模量测量和进行组织的粘性测定。可以同时绘制杨氏模量图和表面形貌图。
2.3 神经元活动检测
(1)平台配置了Doric lens和NewDoon两个厂家的光纤记录系统各一台,可以借助基于钙离子浓度变化的荧光成像技术来记录神经元活性,可用于小动物各类奖惩行为和社会行为中记录观测神经元活性和行为的相关性,可以与动物行为数据同步。
(2)平台配置了ANY-maze动物行为分析软件,自带强大的分析统计功能,可生成轨迹图、热图与统计分析报告。
(3)平台为辅助小动物头戴式钙成像、光纤记录及光遗传等实验,设置了小动物手术台,包含立体定位仪、万向显微镜、麻醉机、颅骨钻等手术仪器,以及小鼠病毒注射、插芯针植入、透镜植入等手术所需标准手术器械。为实验提供一站式服务。另外,平台专门配置了小动物信号后处理工作站,进行行为学记录、光纤记录系统信号、头戴式钙成像信号的后处理和结果图绘制。
3.光遗传系统
(1)平台配置了三套通过光信号精准控制神经活动的光遗传系统:NEWDOON有线光遗传系统Aurora-400-470-589、无线光遗传系统Aurora-600-470-589以及inper四通道智能有线光遗传系统 SFOS-465 / 589 /525 /635。相比传统电刺激和药理操作,通过光遗传激活/抑制细胞或组织的空间/时间分辨率均极大提升。平台配置的光遗传仪器提供多个激光中心波长可供选择:405nm/465nm/470nm/525nm /589nm/630nm/635nm,包含方波、常数、正弦波、三角波,及线性增长、指数增长和多项式定义曲线等多个波形。另外,配备超稳定高功率激光器,光功率自校准,抗噪声识别等,可兼容电生理及行为学设备,为与光遗传相关的各类实验提供便利。
(2)平台配置了Doric lens头戴式单光子结合光遗传微型显微成像系统,可以在进行头戴式钙成像的同时进行光遗传刺激。既可以通过光学进行神经元活动的控制,又可以同时进行神经元活动检测。
使用设备
神经药理平台设备可以自主上机、辅助上机及送样检测。